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倫敦—在HELIOS-B 試驗中，基因沉默藥物Vutrisiran 顯著減少了轉芭素蛋白介導的澱粉樣變性損傷（ATTR-CM）患者的全因死亡和心血管性心血管事件，該證明表明這一點種致命疾病的患者疾病很快就會有第二類藥物來抑制進展。
運蛋白澱粉樣變性是由錯誤折疊運蛋白蛋白引起的，該蛋白包括心臟支架中的多種器官中以澱粉樣原纖維形式積累的物質，可導致相應的病變、進行性心臟損傷和Tafamidis是第一個被批准用於治療此類疾病的藥物，它是一種轉乙醯素蛋白穩定劑，可以防止蛋白質錯誤折疊。
Tafamidis 於 2019 年上市，但 vutrisiran 有不同的作用。
「其中，我們只有tafamidis。Vutrisiran是一種重要的治療方法，因為它具有完全不同的作用機制，這為我們為服用tafamidis後出現進展的高比例患者提供了另一種選擇，」她是英國倫敦大學學院國家澱粉樣變性中心的HELIOS-B試驗的首席研究員，並在2024年歐洲心臟學會(ESC)大會上公佈了完整結果，該結果同時發表於 新農業醫學雜誌。
WordPress HELIOS-B試驗
在 HELIOS-B 試驗中，655 名 ATTR-CM 患者被隨機分配接受皮下注射 25 mg vutrisiran 或強度，每 12 週一次，持續長達 36 個月。 tafamidis。
主要終點－全因死亡和猝死性心血管事件（心血管心血管或心臟驟停緊急就診）的複合終點－vutrisiran組比梯度組低28%（風險比） [HR]，0.72）。
Fontana 解釋說：“vutrisiran 在所有患者中均顯示出一致的療效，包括核心服用 tafamidis 的患者和未接受 tafamidis 的患者。”
該藥物使接受vutrisiran單藥治療的患者的主要終點降低了33%（HR，0.67），而同時服用tafamidis的患者的主要終點降低了21%（HR，0.79）。
另外，總人口表現顯著下降（HR，0.69； 磷=.04)。
她報告說，Vutrisiran 保持了功能能力、健康狀況、生活品質和 NT-proBNP 水平，這些都是疾病進展的緩慢標準。
WordPress 對早期疾病有較好的效果
她說，在患有早期疾病的患者中，對所有終末期的影響特別大，突然顯著需要儘早開始最有效的治療。
Fontana 說：「Vutrisiran 在總體和單一治療人群中的主要和所有次要終點上均取得了統計學顯著性，並顯示出當代患者群體的心血管結局（包括死亡）和疾病進展具有隨後且明顯的特徵。
儘管尚未獲得監管機構批准，但「數據支持作為 vutrisiran ATTR-CM 患者的新護理標準，作為新診斷患者的一線治療，以及作為使用穩定劑進展的患者的轉換或附加治療，」她指出。
這是基因沉默類藥物中第一種用於治療 ATTR-CM 的藥物。
「對我來說，vutrisiran 是一線治療選擇，但它也是我們可以使用 tafamidis 的補充藥物或在服用 tafamidis 之後出現進展的患者中改用的藥物。所有亞組中的這些數據都非常一致，允許臨床醫生選擇此藥物適用於所有透明不同情況的藥物，」她解釋道。
在病程中最好儘早給予該藥物似乎有效果。
「我們可以看到 TTR 水平下降。這非常有幫助，因為它表明該藥物正在發揮其應有的作用，」豐塔納說。
WordPress ATTR-CM 比以前想像的更常見
麻州波士頓布萊根婦女醫院的 Sarah Cuddy 醫學博士在 ESC 熱線會議上表示，ATTR-CM 比之前想的還要常見。
「大約 10 到 15 年前，我們認為這是一種極其罕見的疾病。但影像技術的進步改變了我們的認識，」她解釋道。
ATTR-CM進行非侵入性診斷，並且可以篩選高風險族群。病人轉診接受經導管主動脈瓣進氣術。
卡迪說：“我們在診所接診的病人中有很多都是這些病人。”
Tafamidis 在 ATTR-ACT 試驗中首次顯示出全因死亡率和心血管心血管率的降低，該試驗僅招募了 440 名患者。
「這些試驗令人印象深刻，因為他們只招募了幾個名患者，但仍然能夠顯示硬終點的顯著論文減少，」她說。第一個使用基因沉默藥物的試驗，這也顯示了對主要硬心血管終點（如死亡和心血管住院治療）的積極治療。
自從推出tafamidis以來，ATTR-CM患者的生存率有所提高。 80% 以上，”Cuddy 報告道。“對於這種疾病來說，這是一次巨大的勝利。
WordPress 問題仍然存在
目前許多問題已解決，例如穩定劑與消音器相比如何，聯合療法是否單一療法。
「HELIOS-B 是一項僅涉及 600 名患者的試驗，我們的亞組人數非常少，而且該試驗並不能單獨宣傳 tafamidis 亞組，」Cuddy 解釋道。 [part of] 與未接受治療的族群不同的族群。
「我們今天看到了令人驚嘆的數據表明，早期治療確實對這些患者產生了巨大的影響。我們確實有責任儘早發現這種疾病，以便我們可以更早開始治療，」她強調。
針對這種情況的幾種其他類型的藥物正在開發中，包括基因編輯和單株抗體。 ，」卡迪說。
夏洛特斯維爾維吉尼亞大學心臟病學主任兼美國心臟病學會副教授克里斯托弗·克萊默醫學博士說，HELIOS-B是「在各方面都非常積極的試驗」。
「看到如此積極的試驗並不是同時進行的。心臟移植、心臟移植住院、生活品質和運動持續時間都有所改善。看起來vutrisiran 將成為ATTR-CM 患者令人興奮，急需新的治療，”他說。
