基因治療試驗後願景改善100倍

排除罕見遺傳（導致兒童早期失明）的人在接受基因治療並解決導致視力下降的基因突變後，視力增加了100倍。劑量的治療後，願景甚至增加了10,000倍。 柳葉刀。

研究的主要作者 Artur Cideciyan 博士表示：「這種改善一萬倍就相當於患者能夠在月光下看到室外周圍的環境，而不是在治療前需要明亮的室內照明。」眼科教授遺傳兼性遺傳變性中心聯合主任。

“一名患者首次報告說，他能夠在午夜室外僅靠智利火的光來導航。”

共有 15 人參與了 I/II 期試驗，其中包括 3 名兒童患者。最後患者都因 GUCY2D 基因變異而出現萊伯先天性黑蒙，該基因為產生對危機緊急的蛋白質關鍵因素這種特殊療法在全球影響不到10萬人，簡稱LCA1，早在嬰兒期可能會導致嚴重的視力喪失。

所有視力都有嚴重的視力損失，他們的最佳視力等於或低於20/80，這意味著如果視力正常的人可以清楚地看到80英尺處的物體，這些患者必須向上移動至少20英尺才能看到它。

眼鏡對這些患者的好處是有限的，因為它們可以糾正光學眼睛聚焦能力的異常，並且無法解決視力喪失的醫學原因，例如LCA1等遺傳性退化疾病。

該試驗測試了基因治療 ATSN-101 的不同劑量，該療法改造自 AAV5 變異，並透過手術注射到了下一步。

在研究的第一部分，三位研究者各接受不同劑量中的一種：低劑量、中劑量和高劑量。的的。

研究的第二階段僅對三人成人隊列和三人兒童隊列應用高劑量，同樣是在先前隊列進行安全審查之後。

在治療後的第一個月內，症狀很快就會好轉，並且持續至少12個月。下水平的活動路線測試，獲得了最高分。

在接受最大劑量的 9 名患者中，有 2 名患者的願景增加了 10,000 倍。

Cideciyan 說：「雖然我們預測 LCA1 具有很大的前景改善潛力，但我們不知道失去近幾十年後患者的光感受器對治療接受的成功程度如何。」「請參閱一項多中心試驗表明基因治療可以非常有效，這是非常令人滿意的。

該研究主要旨在確定基因治療及其不同劑量水平的安全性。

最常見的後果是結膜凝固，即透明表面下方的小血管破裂，但會治療眼睛。

另一項工作是在賓州大學進行的另一項成功的眼科試驗之後，該試驗使不同形式 LCA 的患者恢復了願景。相關的LCA 患者的視力。

該研究由新論文的合著者之一托馬斯·S·阿萊曼（Tomas S. Aleman）醫學博士、艾琳·海因茨·吉文（Irene Heinz-Given）和約翰·拉波特（John LaPorte）組成眼科研究教授、遺傳性轉變中心的聯合主任Cideciyan共同領導，使用了類似的方法測試，這是孩子們第一次參與任何基因編輯工作。

阿萊曼說：“我們最近的臨床試驗的治療成功加上我們早期的經驗，為約20%的遺傳性轉變引起的嬰兒失明帶來了希望。”

「現在的重點是一旦安全性得到確認，完善治療方法並治療這些疾病的早期表現。我們希望類似的方法能夠在其他形式的先天性進展失明中帶來同樣積極的結果。”

展望未來，批准這種實驗藥物用於臨床需要進行另一項試驗，其中參與者被隨機分配治療劑量，患者和調查試驗的人員都不知道誰得到了什麼。偏差。