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一項新的研究發現，對於新診斷的晚期高級別卵巢癌（AHGOC）患者，在rucaparib中添加納武瘧並沒有比rucaparib單藥治療帶來更好的無膿皰疹期。
Bradley J. Monk 醫學博士在 2024 年歐洲腫瘤內科學大會上介紹了這項發現以及 ATHENA-COMBO 研究的其他結果。
近期3期隨機試驗比較了rucaparib (Rubraca)加納武瘧(Opdivo)聯合治療與rucaparib單藥治療對一線鉑類化療有反應的AHGOC患者的維持效果治療。 ，與rucaparib單藥治療相比，合併治療與治療的中位PFS相關（15.0個月與20.2個月；風險比 [HR]，1.3； 95% CI，1.1 – 1.5）。亞組。
位於佛羅裡達州西海灘的佛羅裡達癌症專家與研究所的Monk在演講中解釋了開展ATHENA-COMBO的基本原則。
「PARP 、貝伐珠單抗及其組合是不錯的選擇，但它們還不夠。在 PARP 中添加免疫療法是有極端的理由和理由的，」他說。的三個關鍵機制：PARP幹擾素DNA修復導致新因子增加、STING（幹擾素基因刺激劑）活化以及PD-L1表達增加。
企業網站 研究設計與人群
該試驗在24個國家的294個地點招募了863名FIGO III-IV期AHGOC患者。終點是中斷評估的ITT族群的無痛苦重症(PFS)。
企業網站 合併治療並非單一治療
Monk 在演講中表示，令他驚訝的是，由於藥物的作用方式，PARP 活化和免疫檢查點藥物作用提供了轉化為低風險比的良好效果。
「PARP 會導致新的線索增加，這意味著更多的免疫原性。我們曾希望能夠改善 PFS。我們雄心勃勃地嘗試將風險比設定為 0.75，將中位 PFS 提高到 28 個月， 」他說。
德國埃森·埃森米特實踐者的醫學博士菲利普·哈特（Philipp Harter）表示，這些發現並沒有達到研究人員的高期望。
「我們希望看到黑色素瘤、子宮頸癌和色素內膜癌等類似的結果。」哈特繼續說，雖然結果令人失望，但應該結合實際情況來看待。
「我們不能說這是一個有害的試驗。我們必須考慮到，當這項試驗在2018年開始時，護理標準是卡鉑和紫杉醇，沒有任何治療，」未參與ATHENA-COMBO的哈特說。
在討論會上，Harter關於卵巢癌治療的研究設計和最佳組合策略提出了以下問題：“如果另外使用貝伐珠單抗，結果會有所不同嗎？”
他補充說，在評估性卵巢癌三重治療與雙聯治療的 MEDIOLA 研究中，在奧拉帕尼和 durvalumab 中添加貝伐單抗將溶解率從 34.4% 提高到 87.1%。
企業網站 長期追蹤與安全考慮
該試驗為 rucaparib 單藥治療組提供了額外的追蹤數據，證實了其在這種情況下的康復。治愈。
然而，研究提出了安全考量。常見，特別是中性粒細胞減少症（25.4% vs 15.4%）和肝酵素升高（21.2% vs 10.0%）。 27.1%，單一治療組為28.6%）。
Monk認為，毒性增加和治療中斷率增加可能是合併治療效果不佳的原因之一。 Monk解釋說，上述的治療中斷率可能導致聯合治療組中rucaparib的暴露量減少，從而可能損害其病情。
雖然哈特停藥率較高，但他質疑僅憑這一點是否可以解釋研究結果。的差異高出約10%。
企業網站 對未來研究的影響
在討論中，Harter 強調 ATHENA-COMBO 試驗結果為卵巢癌免疫療法提供了越來越多的證據。了寶貴的意見，將為未來的研究計劃提供資訊。
Harter 還推測，選擇納武腫瘤（nivolumab）而不是檢查點對照是否可能在後續的結果中發揮作用，暗示在這種情況下各種免疫治療藥物之間的其他治療藥物作為或耐受性存在潛在差異。
他補充說，目前有兩個試驗研究檢查點修復在原發性卵巢癌中的作用：FIRST試驗研究dostarlimab與rucaparib的組合，KEYLINK試驗評估olaparib與pembrolizumab的組合。
Monk報告了與Regeneron、Verastem Oncology和Zentalis（酬金）的財務關係；Acrivon、Adaptimmune、Agenus、Alkermes、安進、阿斯利康、拜耳、BioNTech、Clovis Oncology、Corcept、Duality、衛材、Elevar Therapeutics 、EMD Merck、Genelux、Genmab/Seattle Genetics、GOG Foundation、Gradalis、Immopungen、Karyop Therapeutics、Laekna、默克、Mersana、Myriad Pharmaceuticals、諾華、Novocure、OncoC4、Panavance、輝瑞、Profound Bio、Regeneron、C4、FylcoC4。 、Sarah Cannon Research Institute、Tesaro/GSK、Tubulis、Verastem 和Zentalis（顧問角色） ； Aadi、Adaptimmune、阿斯利康、克洛維斯腫瘤學、衛材、默克、Myriad Pharmaceuticals、羅氏/基因泰克和Tesaro/GSK（上游局）；和Aadi、Acrivon、Adaptimmune、Agenus、Alkermes、安進、阿斯利康、拜耳、BioNTech、Clovis Oncology、Corcept、Duality、衛材、Elevar Therapeutics、EMD Merck、 Genalux 、Genmab/Seattle Genetics、GOG Foundation、Gradalis、Immunogen、Karyopharm Therapeutics 、Laekna、Merck、Mersana、Myriad Pharmaceuticals、諾華、Novocure、OncoC4、Panavance、Sarah輝瑞、Profound Bio、Regeneron、羅氏/基因或其他人泰克財務）興趣）。
Harter 報告了與 Amgen、AstraZeneca、GSK、Roche、Immunogen、Sotio、Stryker、Zai Lab、MSD、Clovis、Miltenyi、Eisai、Mersana、Exscientia、Daiichi Sankyo、Karyopharm 和 AbbVie（酬金）的財務關係；阿斯斯特羅氏、葛蘭素史克、克洛維斯、Immunogen、默沙東、美天旎、諾華、衛材、Corcept 和BioNTech（顧問委員會）；以及阿斯利康、羅氏、葛蘭素史克、Genmab、DFG 、歐盟、DKH、Immunogen、Seagen、克洛維斯和諾華（機構研究底座）。
