網頁設計
斯坦福大學的神經科學家將
“數據-gt-翻譯屬性=”[{[{“屬性”：”數據 cmtooltip”, “格式”：”html”}]” tabindex=”0″ role=”link”>阿茲海默症 這種疾病穿過犬尿氨酸途徑破壞大腦功能，從而途徑獲取澱粉樣蛋白斑和tau蛋白的影響。
他們的研究表明，圍繞這一途徑的藥物可以改善大腦神經元來恢復阿茲海默症小鼠的認知功能。有的阿茲海默症治療藥物提供了一條快速通道。
阿茲海默症和腦能量求助
神經科學家，阿茲海默症損害大腦功能的關鍵之一是破壞中斷呼吸，而認為中斷呼吸為健康的大腦機制提供能量至關重要。從而阻礙認知功能和記憶力。
在此背景下，斯坦福大學吳仔神經科學研究所奈特腦彈性計畫的一群神經科學家將注意力集中在大腦中尋找關鍵調節因子——犬尿酸性路徑上。患者大腦中澱粉樣斑塊和tau蛋白的累積導致犬鹼性路徑過度活化。
恢復實驗室滑鼠的認知功能
現在，在奈特計劃的研究和培訓資助的支持下，他們證明，跨越爆發阿茲海默症的實驗室老鼠的犬尿酸性途徑，他們可以跨越恢復健康的大腦神經來改善甚至恢復認知功能。
「令我們驚訝的是，這些措施不僅在保護健康突觸方面如此有效，而且實際上是有效的 營救 當我們給老鼠行為服用阻斷犬酸性途徑的藥物時，老鼠在認知和記憶測試中表現更好，」資深作者、斯坦福大學醫學院神經學家、吳仔神經科學研究所成員Katrin Andreasson說道。
相關研究包括與索爾克生物研究所、賓州州立大學等機構的研究人員合作，於2024年8月22日發表在期刊上 科學。
飢餓的神經元
在大腦中，犬尿氨酸能量調節分子補充的產生，補充可以滋養大腦的神經元並有助於維持健康的突觸。氧酶1（簡稱IDO1），它能產生犬尿酸性。
「星狀細胞中的犬尿氨酸路徑過度激活，星狀細胞是一種支持神經元的關鍵細胞類型。當發生這種情況時，星狀細胞無法產生足夠的乳酸作為元的能量來源，這會擾亂健康的大腦並損害神經元的突觸」Andreasson 說。攪拌IDO1 來攪動犬尿酸性的產生，可以恢復狀星細胞用乳酸滋養神經元的能力。
IDO1 的潛在快速跟踪
對於 Andreasson 和阿茲海默症患者來說，最重要的是，IDO1 在腫瘤學中活躍，並且已經有藥物監聽臨床試驗來抑制 IDO1 活性和犬尿酸性的產生。可以繞過識別新藥的運作工作，並且幾乎立即開始在實驗室樣本中進行測試。
在這些測試中，來自阿茲海默症的藥物必須在藥物中阻礙對抗，安德烈亞森和團隊發現這些藥物改善了海馬體徵，糾正了星狀細胞的表現缺陷，並改善了老鼠的空間記憶。
不同的病理學有希望的結果
「我們也不能忽視這樣一個事實，即我們在澱粉蛋白和 tau 小鼠模型中看到了大腦可塑性的改善。這是完全不同的病理學，而這些藥物似乎都有效，」安德烈亞森指出。 “這對我們來說真的很令人興奮。”
更好的是，如果在進行的癌症人體臨床試驗中證明有效，神經科學、學和藥理學之間的這種交叉可以幫助加速藥物上市。
「我們希望針對癌症開發的 IDO1 能夠重新用於治療 AD，」Andreasson 強調。
阿茲海默症治療的未來一瞥
下一步是在人類阿茲海默症患者中測試IDO1，看看他們在認知和記憶方面是否表現出類似的改善。預測或認知測量和記憶的改善。
參考文獻：“恢復海馬遙控器有助於挽救阿茲海默症的病理認知”，2024年8月22日， 科學。
DOI：10.1126/science.abm6131
斯坦福大學吳仔神經科學研究所 / Knight Initiative for Brain Resilience 作者：
Paras S. Minhas（共同負責人）、Amira Latif-Hernandez（共同負責人）、Aarooran S. Durairaj、Qian Wang、Siddhita D. Mhatre、Takeshi Uenaka、Joshua Crapser、Travis Conley、Hannah Ennerfelt、Yoo Jin Jung、Yeonglong Albert Ay、Matthew Matrongolo、Edward N. Wilson、Tao Yang、Marius Wernig、Frank M. Longo 和Katrin I. Andreasson（通訊作者）。
其他貢獻機構
索爾克生物研究所作者（包括共同主要人物 Jeffrey R. Jones）、慶應義塾大學、
“數據-gt-翻譯屬性=”[{[{“屬性”：”數據 cmtooltip”, “格式”：”html”}]” tabindex=”0″ role=”link”>普林斯頓大學、賓州州立大學、加州大學舊金山分校、班納太陽研究所。
吳仔神經科學研究所 / Knight Initiative for Brain Resilience Support：
這項研究得到了吳仔神經科學研究所奈特腦彈性倡議的創新獎和腦彈性學者獎的支持。和斯坦福大學神經科學工作站服務，以及斯坦福大學質譜核心。
利益競爭：
Andreasson 是 Willow Neuroscience, Inc. 的共同專欄人、董事會成員和顧問。
