BTK 已在一半的里氏轉變為患者中具有活性

客製化系統 — 在先前接受治療的患者中觀察到的對 pirtobrutinib 的反應

作者：查爾斯·班克黑德， 資深編輯， 今日醫學頁 2024年9月3日

一項多中心研究顯示，一半的里氏轉化患者對布魯頓酪胺酸酶抑制劑 (BTK) 與 pirtobrutinib (Jaypirca) 有反應，大多數患者在接受 BTK 治療之前。

82 名患者中 11 名 (13%) 完全出現，30 名患者 (37%) 出現部分緩解。頓德州大學MD安德森癌症中心的William Wierda博士及其同事報告說，大多數患者出現≥3級不良事件（AE），但因AE而停止治療的患者相對稀。

「Pirtobrutinib …在最大的已知預期里氏轉化患者群體中顯示出了希望的活性和安全性，」作者在 9 月號中總結道。 柳葉刀血液學“對於治療選擇很少的疾病，吡托布替尼提供了單藥活性，並且正如某些患者通常的目標一樣，它可能是治愈治療選擇的途徑。”

「這個進行里氏改造的亞組包括許多接受過大量治療的病人，他們與歷史上預期的總住院率很差 [OS]，」他們補充道。

隨附社論的作者指出，研究族群尤其具有耐受性，因為患者在接受過兩種里氏轉變之前，四分之三的患者在接受共價 BTK 治療之前。

「這種單一療法的結果令人印象深刻，」以色列海法 Bnai-Zion 醫療中心的 Tamar Tadmor 醫學博士評論道。 [PFS] 3.7個月，中位追蹤時間13.8個月。

她補充說：「Pirtobrutinib單藥治療似乎很有前景，並且在里氏轉化患者中具有良好的安全性，從而使我們更接近克服里氏轉化未滿足的需求。」使用，為患者達到完全緩解的可能性。

Wierda和合著者在其介紹性材料中指出，里氏轉化為一種可行性、可食用性、大B細胞，是慢性氧化劑（CLL）的一種破壞性併發症，其發生率高達10%。上此病的死亡率，中位OS​​ 為3 至12 個月。

作者繼續說道，大多數里氏轉變患者之前曾接受過CLL治療，這與污染物的結果相關。許多患者不符合資格。

作者的文獻回顧確定了九項已發表的里氏轉化研究，包括安全性和有效性數據。

為了解決已發表數據的缺乏問題，Wierda 及其同事對 I/II 期 BRUIN 研究進行了亞組分析，該研究包括 773 名接受 pirtobrutinib 治療的 B 細胞惡性腫瘤患者，目前該藥物已加速批准用於先前治療的CLL/小肝癌和用於導管/難治性套細胞腫瘤。

BRUIN研究族群包括82名患者中患有氏症的患者。了CLL，74名患者（90%）接受了里氏轉化治療。

50%的整體部分佔50%，其中接受里氏轉換導向治療的患者的部分佔48.6%。里氏轉化的患者出現的問卷，其中包括3 例完全緩解。患者轉化為治療患者的中位持續時間為5.4個月。

如Tadmor指出的，中位PFS為3.7個月。

共有19名患者（包括14名有反應者）另外選擇了治療性治療，其中8名患者在對pirtobrutinib的新生兒反應情況下進行了乾細胞移植，10名患者在疾病進展後接受了CAR T細胞治療一名因治療相關AE (TEAE) 失效的患者在接受CAR T 細胞治療後。

除5名患者外，所有患者均患有一種或多種TEAE，其中49名患者至少患有一種≥3級TEAE。 20例）例）以及呼吸困難、發燒、腹瀉和腹瀉傷（各15 例）。例致命的TEAE ，其中一例死於新冠肺炎相關肺炎，另一例死於感染性休克。