Brain Mets 靶向藥物偶聯物在 HER2+ 乳腺癌治療中的另一個勝利

客製化系統 — 專家表示，對於有或沒有顱內活動的患者，二線 T-DXd 是最佳選擇

麥克·巴塞特， 專職撰稿人， 今日醫學頁 2024年9月14日

根據 DESTINY-Breast12 試驗的數據，曲妥珠單抗 deruxtecan（Enhertu，T-DXd）治療 HER2 晚期晚期乳腺癌患者中產生「實質且持久」的整體和顱內臨床活性。

在IIIb/IV 期研究中，患者在基線時處於穩定且活躍的腦轉移。無惡化期存活期 (PFS) 預計為 17.3 個月。

12個月的PFS整體為61.6%，穩定腦轉移患者為62.9%，活動性腦轉移患者為59.6%。 58.9%，與穩定腦轉移和活動性腦轉移患者一致（分別為57.8%和60.1%）。 自然醫學。

「總的來說，我們相信結果……支持 T-DXd 用於治療 HER2 急性轉移性乳腺癌，無論是否存在穩定性或活動性腦轉移，」Lin 說。

ESMO 邀請討論者巴塞隆納瓦爾德希伯倫大學醫院的Cristina Saura Manich 醫學博士指出，圖卡替尼（Tukysa）、曲妥珠單抗和卡培他濱組合的HER2Climb 研究「是唯一具有顯著著作的研究”數據的隨機研究」。病人活動性腦轉移的患者報告了統計上積極且具有臨床意義的結果。” HER2Climb 導致FDA 批准此三聯療法治療中樞神經系統受累的HER2 嚴重晚期乳腺癌患者，這些患者先前已接受一種或多種基於抗 HER2 的治療方案。

因此，「直到今天，二線活動性腦轉移患者的首選治療選擇是圖卡替尼-曲妥珠單抗-卡培他濱組合，」Manich 說。首選應該是治療曲妥珠單抗deruxtecan，無論患者是否患有活動性腦轉移。

Lin 指出，大約一半的 HER2 轉移性乳癌患者會發生腦轉移。

她補充說，在小型患者群體、回顧性研究和探索性分析中觀察到了 HER2 主動轉移性乳腺癌 T-DXd 顱內活性的初步證據，顱內 ORR 範圍為 44-73%。是在T-DXd 方面存在活動性腦轉移的患者。

DESTINY-Breast12中的患者包括在轉移性環境中接受0-2種既往治療、ECOG表現狀態為0或1的患者。年齡約53歲，多數是白人。

轉移組包括 157 名穩定（既往治療過）腦轉移患者和 106 名性活動腦轉移患者（治療或既往治療但在研究進入時病情進展）。

關於該研究報告的總體緩解率（ORR），林報告指出：

• 核心腦轉移患者（包括顱內和顱外部分）的 ORR 為 51.7%。
• 穩定腦轉移瘤和活動性腦轉移瘤患者的ORR分別為49.7%和54.7%。
• 當主要於基線時可測量疾病的患者(n=198)時，ORR為64.1%。
• 在138名基線時可測量CNS疾病的患者中，CNS ORR為71.7%（穩定腦轉移患者為79%，活動性腦轉移患者為62.3%）。

在基線無腦轉移的患者中，241名患者總體中的ORR為62.7%，而在215名基線時可測量疾病的患者中，ORR為68.4%。

Lin報告稱，總體總比率（OS）“非常”，核心腦轉移組的12個月OS佔90.3%，無腦轉移組的12個月OS佔90.6%。

關於T-DXd的安全性，林觀察到它與先前的報告“一致”，沒有新的安全性訊號。

然而，間質性肺部疾病（ILD）/肺炎「仍然是 T-DXd 的一個重要的已確定安全風險，特別是對於同時服用類固醇的腦轉移患者；要密切注意 PCP [pneumocystis pneumonia prophylaxis] 並且有必要對機會性感染進行檢查，」她說。

Lin指出，腦轉移患者中有6例5級ILD，其中5例同時服用類固醇但未接受PCP預防，4例ILD與機會性感染同時發生。