LPA1 影響肺纖維化的生物標記

維也納—基於300多個個體的數據，新型溶血磷脂酸受體1（LPA1）拮抗劑治療與成人肺纖維化疾病核心生物標記的顯著變化有關。

「溶血磷脂酸接收訊號對纖維化肺部疾病的關鍵機制，」洛杉磯南加州大學的 Toby M. Maher 醫學博士在歐洲呼吸學會 (ERS) 2024 年國際大會上的演講中說道。

在第2期研究中，Maher及其同事招募了278名40歲或以上患有特發性肺纖維化(IPF)的解決方案和125名患有特發性肺纖維化(PPF)的解決方案參與者以1:1:1的比例隨機接受30毫克或60毫克的口服admilparant (BMS-986278)或劑量，每天兩次，持續26週。

主要結果是預測力肺活量 (ppFVC) 百分比相對於基線的變化。 ，且安全性至關重要。

在這項探索性分析中，研究人員檢查了使用admilparant與添加治療後肺纖維化生物標記的變化。

在第 26 週時，與張力組相比，接受治療組的 IPF 患者較基線有顯著改善。磷<.0001>磷 <.001 mg admiparant>磷 <.05>

在 PPF 患者中，接受 60 mg admilparant 治療的患者骨膜素、鐵蛋白和多種發炎標記物顯著降低。 方便 Maher說，涉及一種不同的LPA1拮抗劑。

Maher在演講中表示，還需要進行更多研究，但目前的結果表明，IPF和PFF患者的生物標記可用於監測未來肺纖維化治療試驗中的治療反應和疾病進展。

目前的研究很重要，因為需要新的和改進的肺纖維化療法，這些療法可以抑制疾病進展，具有良好的耐受性，並幫助患者繼續進行日常活動，同時控制疾病，」副總裁和副總裁埃德加·查爾斯醫學博士說。

「具體來說，評估阻斷溶血磷脂酸受體1的治療影響及其解決肺纖維化中纖維化過程改變的潛力非常重要，」查爾斯說，他不是目前研究的作者之一。對Admilparant在不同形式的肺纖維化中的作用機制的深入了解，」他說。

Charles告訴我們，目前的二次分析結果與LPA1路徑的有效拮抗作用是一致的，並且它們是建立在該研究的主要結果的基礎上的。 Medscape醫學新聞「值得注意的是，我們觀察到，在IPF 患者接受Admilparant 治療後，脂聯素（一種具有抗發炎和抗纖維化特性的蛋白質）水平升高；這一觀察結果與先前使用不同的LPA1 拮抗劑進行的試驗結果是一致的，」他說。

Charles 說，新的分析支持了 admilparant 作為一流的口腔小分子 LPA1 單一抗劑的潛力，並且「為肺纖維化患者提供了一種新的、有意義的治療選擇」。未來肺纖維化臨床試驗中監測治療反應以及疾病進展或消退的潛在價值，」他補充道。

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「我們非常需要更安全、更有效的新療法來幫助我們的IPF和PPF患者，」醫學教授、德克薩斯大學健康採訪稱聖安東尼奧間質性肺病中心創始主任Anoop M. Nambiar醫學博士在接受時。

「此外，缺乏可用的經過驗證的生物標記來治療監測反應和疾病進展，」他說。

「現有核准的抗纖維藥物可能有助於抑制肺功能的進行性下降，並降低突然的急性壓力的風險，但不能阻止或改善患者的症狀、生活品質或肺功能，並且可能導致副作用而難以忍受耐受性，對許多人來說成本過高，」未參與這項研究的南比亞爾說。

Nambiar 說，與成分相比，Admparant 治療降低了 ppFVC 下降率，目前的探索性分析集中在肺纖維化生物標記的變化。

Nambiar 說：「我很驚訝地看到 Admilparant 拮抗 LPA1 有效的一致信號，這可能與 26 週時 FVC 下降有關。」「不幸的是，根據過去許多希望的 2 期研究和失敗的 3期研究，我認為我們需要對使用基於血液、生理學和放射學以及基於血液的有希望的生物標誌物的治療反應的持久性保持穩定樂觀。 Medscape醫學新聞。

儘管存在這種嚴肅態度，「IPF和PPF領域的未來仍然光明，」Nambiar強調。和預測。

南比亞爾說，目前研究的限制包括樣本量相對較小和治療持續時間引起。 [pulmonary function tests]、必需CT以及重要的結果，例如與健康相關的生活品質、與呼吸系統相關的住院率和生存率，」他指出。

近期研究得到了百時美施貴寶的支持。默克、Pliant、輝瑞、Qureight、羅氏、賽諾菲安萬特、Structure Therapeutics、Trevi 收費金或諮詢費和維拉賽特。

南比亞爾透露，他獲得了勃林格殷格翰、百時美施貴寶、Daewoong、Nitto Denko 和 Galapagos 的機構研究資助，並在勃林格殷格翰和 Veracyte 的議長辦公室任職。