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一項研究證明了曲妥珠單抗 deruxtecan (Enhertu) 對 HER2 嚴重晚期或轉移性乳腺癌患者（包括腦轉移患者）的治療。
資深作者Nancy Lin醫學博士在2024年歐洲腫瘤內科學大會上介紹了DESTINY-Breast12試驗的主要結果。 自然醫學。
波士頓丹娜—法伯癌症研究所的林表示，腦轉移是HER2促進乳腺癌的重要因素，影響約她一半的轉移。 。
「臨床雖然基於圖卡替尼的治療方案可能有效，但 HER2CLIMB 試驗中腦轉移患者的中位無惡化期不足 8 個月，需要其他有效的治療方案，」說。尼與基質合併卡培他濱和曲妥珠單抗治療晚期HER2+ 乳癌患者的情形。
DESTINY-Breast12研究是一項3b/4期多中心、開放標籤試驗，旨在解決這項未滿足的關鍵需求。
企業網站 研究設計與人群
DESTINY-Breast12 招募了 504 名患者，其中 263 名患者屬於腦轉移隊列，241 名患者屬於非腦轉移隊列。主要注射。
林解釋說，263例腦轉移患者中，157例為穩定腦轉移，106例為活動性腦轉移。接受治療，但在研究開始時疾病進展。
研究包括在轉移環境中接受0至2線治療的患者，東部腫瘤組（ECOG）表現狀態為0至1。二的荷爾蒙病人患有嚴重的疾病，且大多數病人患有可測量的疾病。
巴塞隆納瓦勒希伯倫大學醫院內科服務乳腺癌科主任克里斯蒂娜·紹拉·馬尼奇（Cristina Saura Manich）博士強調了這項研究的重要性。中管理該藥物的經驗。員。
企業網站 T-DXd 在 HER2+ 晚期或轉移性 BC 的治療
Lin 報告了腦轉移患者的有希望的結果。 22.1）。
12個月中樞神經系統（CNS）PFS整體為58.9%（95% CI，51.9% – 65.3%），穩定腦轉移組和活動性腦轉移組之間也一致。
Lin表示，顱內窺視率重點關注，核心時可測量中樞神經系統的患者顯示緩解率為71.7%。
她指出：“仔細觀察患者的活動性腦轉移，發現先前未接受治療的患者的大腦反應佔82.6%。”
對於沒有腦轉移的患者，ORR 為 62.7%（95% CI，56.5% – 68.8%），Lin 表示，「這與先前在這種情況下進行的 3 期 trastuzumab deruxtecan 試驗一致」。
當將分析限制在基線時用於測量疾病的患者時，ORR增加至68.4%（95% CI，62.2% – 74.6%）。
組的12個月總發生率（OS）均較高，腦轉移患者達90.3%，無腦轉移患者為90.6%。
企業網站 試驗中曲妥珠單抗 Deruxtecan 的安全性
林表示，T-DXd的安全性與先前的報告一致，沒有發現新的安全訊號。
林補充說，因中毒而停止治療的情況相對較少，腦轉移患者中發生率為15.2%，無腦轉移患者中發生率為9.5%。
根據林提供的數據，間質性肺部疾病（ILD）仍是T-DXd治療後的重要風險，在腦轉移組發生率為16%，在非腦轉移組為12.9%。中有6 例5 級ILD，其中4 例報告與機會性感染同時發生。
T-DXd在這種情況下表現出了希望的功效。
企業網站 臨床意義與未來的工作
林強調了這些發現的重要性。
「DESTINY-Breast12 的結果支持 HER2 主動轉移性乳腺癌患者使用 T-DXd，無論是否存在穩定性或活動性腦轉移，」她說。
將DESTINY-Breast12結果與先前的研究進行比較時，Manich評論道：「HER2CLIMB研究導致圖卡替尼、曲妥珠單抗和卡培他濱聯合治療該適應症的三聯療法獲得批准，是唯一一個其中一項涉及大量患者的隨機活動性腦轉移研究，報告了統計上積極且具有臨床意義的結果。
她補充說，另外，族群中 T-DXd 的證據還很有限。
馬尼奇在討論結束時提出了根據這些結果對治療建議進行潛在改變的建議。
「經過今天的演講，我認為現在二線治療的首選應該是曲妥珠單抗deruxtecan，無論患者是否有活動性腦轉移。此外，對於三線治療，首選將是圖卡替尼、曲妥珠瘧疾、我認為還有卡培他濱。
她也強調了未來真實世界數據分析的重要性，並表示：「正在進展為曲妥珠單抗德魯替康之後，進行真實世界數據分析以了解圖卡替尼在這種情況下的治療非常重要。
Manich 與阿斯利康、勃林格殷格翰、百時美施貴寶、第一三共、衛材、Exact Sciences、Exeter Pharma、F. Hoffmann-La Roche Ltd、吉利德、禮來、Merck Sharp & Dohme、諾華、輝瑞、飛利財務浦、皮爾法伯的關係、Pint-Pharma、Puma、Roche Farma、賽諾菲安萬特、Seagen、 Zymeworks、Genentech、Innoup 、Millenium 和Pharmalex Spain SLU（顧問委員會）；葡萄牙腫瘤學會（特邀演講者）；阿斯利康、拜耳製藥、勃林格殷格翰、百時美施貴寶、CytomX Therapeutics、第一三共、禮來、霍夫曼-拉羅氏有限公司、Geneteke、葛蘭素史克、Immunomedics、Innoup Farma、 Macrogenics、Menarini Ricerche、Merus、諾華、輝瑞、Puma 、羅氏公司、賽諾菲安萬特公司和西雅圖西雅圖公司（機構研究資助）；和 Byondis BV（協調 PI）。
林報告了與Artera、阿斯利康、Blueprint Medicines、第一三共、衛材、楊森、Olema Pharmaceuticals、Seagen 和 Stemline Therapeutics（或諮詢角色）的財務關係；Olema Pharmaceuticals（旅遊支援）；阿斯特捷利康、基因泰克、Olema Pharmaceuticals、輝瑞、Seagen 和Zion（機構研究支援）；和UpToDate（書籍章節的截圖）。
