澱粉樣變性藥物可改善基礎和生存

網站建置 — RNA沉默劑在運輸巴基斯坦素澱粉蛋白樣變性損傷損傷中的效果令人印象深刻

通過克里斯托·芬德， 特約編輯， 今日醫學頁 2024年8月30日

倫敦—根據 HELIOS-B III 期試驗的結果，Vutrisiran (Amvuttra) 改善了運蝦素蛋白澱粉樣變性損傷 (ATTR-CM) 的功能和疾病結果以及死亡率。

倫敦大學學院的瑪麗安娜·豐塔納（Marianna Fontana）醫學博士、哲學博士在倫敦舉行的歐洲心髒病學會（ESC）會議上所報告的那樣，無論TTR穩定劑Astafamidis（Vyndamax、Vyndaqel）的使用背景如何，與相比的優點均可見。 新農業醫學雜誌。

對於全因死亡和心血管性心血管事件的主要複合終點，RNA幹擾療法將其單一療法的患者的相對風險降低了33%，當包括核心時服用tafamidis的40%的患者時，總體風險降低了28% （至少發生一個事件的比例為39% vs 53%， 磷=0.02，以及38% 與 48%， 磷=0.01，分別）。

其次要終點顯示，在整個隊列中，vutrisiran 與濕度對比有類似的減少：

• 42個月時的全效雜交（18% vs 26%，HR 0.65，95% CI 0.46-0.90）
• 30個月時6分鐘步行距離下降（6MWD，最小平方法平均差26.5 m，95% CI 13.4-39.6）
• 30個月時堪薩斯城死亡率發生變化生活品質分數下降（最小平方法平均差 5.8分，95% CI 2.4-9.2）

Fontana 所說的「深刻且明確」的治療結果被廣泛認為可能會導致 FDA 批准擴大 ATTR-CM 治療的適應症，而不僅僅是該疾病引起的多發性損傷。時表示，其「正在緊急向監管機構提交這些通訊服務的數據」。

豐塔納說，如果獲得批准，「vutrisiran有可能成為新的診斷患者並正在接受穩定治療的患者的標準治療……我們只有一種穩定劑 [tafamidis]，而且我們不知道對病情進展的患者該怎麼辦。

這些發現與APOLLO-B試驗中使用patisiran (Onpattro)與濕度相比6MWD和提高生活品質的小幅（12個月時分別為14.7 m和3.7分）形成了對比，但配方在指示。

Fontana 表示，與 FDA 顧問批評的那些沒有臨床意義的研究結果不同，vutrisiran 對病患照護的結果顯示出有意義的影響 今日醫學頁 在 ESC 新聞發布會上。

「這當然更令人印象深刻，」加州紐波特海灘心臟和血管研究所的醫學博士 Hoag、美國心臟病學會前任 Pipti N. Itchhaporia 表示同意，並表示“有可能成為新的護理標準”。

未參與該試驗的 Itchhaporia 說：「如果你能找到一種藥物，既能幫助治療多發性神經病，又能幫助澱粉樣糖尿病的進展，那麼在我看來，這將非常危險。」顯然，我們必須考慮成本。

HELIOS-B 包括 655 名患有 ATTR 澱粉樣變性（遺傳型或野生型）及相關症狀的系列。注射一次25毫克vutrisiran或張力。

Vutrisiran 滿足了所有患者群體的所有 10 個主要和次要終點。

她還稱該安全概況「是非常的，並且與先前發布的 HELIOS-A 試驗和郵局授權數據一致」。

研究無法比較 vutrisiran 療法與 tafamidis 單一療法。

「我們真的需要使用兩種藥物嗎？當然，這將是一個重要的訊息，」Itchhaporia 指出。很好的時間，但我們仍然需要5 年的數據和更長期的數據。

事實上，「我認為測量 TTR 水平是消音器相對於穩定器的優勢之一，」Fontana 指出。 「對於患者和醫生來說，測量 TTR 水平實際上能夠表明該藥物正在發揮其應有的作用也非常讓人放心。

波士頓布萊根婦女醫院的 ESC 會議研究討論者 Sarah Cuddy 醫學博士表示，總體而言，這些結果也包括了有效和治療早期診斷所帶來的動脈重建。

「看看我們六年來在疾病領域所做的一切。我們採取了 [it from] 進入試驗的30個月的死亡率為57%，現在我們已將其提高到80%以上。

ATTR-CM也在研究其他基因沉默和新型藥物，包括抗ATTR澱粉樣蛋白抗體，它可以增強澱粉樣蛋白，而不僅僅是穩定澱粉樣蛋白。令人興奮，」卡迪總結道。