阿指令-曲貝替定策略可提高常見肉瘤的發生率

WordPress 網站 — 與單用阿黴素相比，合併治療平滑肌切除瘤可將 OS 延長 9 個月

麥克·巴塞特， 專職撰稿人， 今日醫學頁 2024年9月4日

隨機III期試驗，使用阿黴素合併曲貝替定(Yondelis)治療，然後進行曲貝替定維持治療，與單用阿黴素相比，轉移性或不可切除的表皮或軟組織平滑瘤患者總的新生兒期（OS）和無痛的新生兒期（PFS）得到了改善的顯示。

在150名患者中，治療組的中位OS為33個月，而阿黴素單藥組為24個月（調整後HR 0.65，95% CI 0.44-0.95），中位PFS分別為12個月和6個月（aHR 0.37，法國維勒瑞夫Gustave-Roussy研究所的Patricia Pautier醫學博士及其同事報告（95% CI 0.26-0.53）。

他們在研究中指出，阿黴素-曲貝替定組的2年OS率為68%，單一阿黴素組為49%，2年PFS率分別為30%和3%。 新農業醫學雜誌。

Pautier 及其同事寫道：“試驗結果支持使用阿黴素聯合曲貝替定作為晚期或轉移性平滑瘤切除的一線治療，以改善這一面臨嚴峻領域的治療結果帶來的疾病。”

軟組織肉瘤非常罕見，2024年美國新增診斷病例13,590例，其中平滑肌瘤佔病例的10%至20%。

作者解釋說，切除瘤的臨床行為和個體遺傳變異各有所不同，但儘管存在異質性，「移植性軟組織肉瘤亞型的全身化療方案基本上保持不變，阿黴素單一療法繼續作為這種標準」一線治療自1973年以來首次顯示其功效。

此外，他們指出，評估了各種藥物組合（包括與阿黴素聯合治療）治療軟組織肉瘤的試驗未能證明OS的優點大於單獨使用阿黴素，過去十年的試驗顯示OS中劑量約為20個月。

在該研究附帶的評論中，休士頓德州大學安德森癌症中心醫學博士的羅伯特·S·本傑明醫學博士指出，這項試驗解決了先前軟組織肉瘤試驗成功的障礙，即多樣性和小規模試驗的障礙。

「這項試驗重點關注肉瘤的單一組織學子集——平滑切除瘤，根據原發的腫瘤部位適當解決該組內已知的行為多樣性，並且有足夠多的患者參加了試驗，以便發現有意義的「差異，」本傑明寫道。項試驗的重要性怎麼強調都不為過，研究人員應該值得祝賀。

本傑明還警告說，時間可能會在其他肉瘤中進行涉及曲貝替定的類似試驗。

他寫道：「考慮到達到這一點需要多長時間…歐盟的孤兒藥獨佔期已經逐漸消失，曲貝替定的美國專利將於 2028 年取代。」 PharmaMar，還是在美國獲得曲貝替定銷售許可的楊森公司，都沒有經濟動力來支持此類試驗，甚至只是提供藥物或修改標籤以使保險能夠承保。

在這III期試驗中，150名患有移植性或不可切除的平滑切除瘤且既往未接受化療的患者被隨機分配接受6個週期的阿黴素加曲貝替定治療，以防止疾病進展的患者則繼續維持曲貝替定治療，或單獨接受6個週期的阿黴素治療。

在這些患者中，67例切除了表皮平滑肌瘤，83例切除了軟組織平滑肌瘤。女性。

在使用阿黴素組中，37%的患者接受曲貝替定單一二線治療，另外17名患者在後續治療中接受曲貝替定治療。定組第二次疾病進展的時間比阿黴素組更長（26個月vs 13個月；HR 0.46，95% CI 0.32-0.65）。

儘管阿黴素組中有相當大比例的患者在疾病進展後接受曲貝替定治療（59%的患者接受二線或後續治療），但聯合治療到第二次疾病進展的時間比單藥治療時間更長，這強化了這一點。

用藥時3級或4級不良事件的發生率與單用阿黴素（97% vs 56%）顯著。組（37名患者）較常發生嚴重不良事件。

阿黴素-曲貝替定組嗜中性白血球減少症、急促、急驟減少症和發燒性嗜中性白血球減少症患者的四分之一明顯為單一阿黴素組。 (46) %) 的患者出現3級或4級肝細胞溶解，但最多逆轉至2級（79%的患者逆轉為0級，15%的患者逆轉為1級，3例患者逆轉為2級） %）。